Osmanlı Devleti, 28 Aralık 1516’da Sinan Paşa önderliğinde, Yavuz Sultan Selim’in Mısır Seferinde Kudüs’e girdi. Kudüs’ün fethinden sonra Yavuz Sultan Selim, Mukaddes Kudüs şehrini 31 Aralık 1516 tarihinde ziyaret etti ve şehrin ismini Kudüs-ü Şerif olarak değiştirdi. Böylece Kudüs, tarihindeki en huzurlu dönemine adım atmış oldu.
Tarihi kaynaklarda, Osmanlı'nın Kudüs'ü fethetmesindeki en büyük etkenin Memlükler'in Safeviler ve Haçlılarla Osmanlı'ya karşı gizli ittifak içine girmiş olması gösteriliyor. Doğuda Safevi, batıda Haçlı tehlikesiyle mücadele eden Osmanlı, Yavuz Sultan Selim komutasında Mısır seferini düzenleyerek, Memlüklüleri tarihten silmiştir. Mısır seferine çıkılan yolda Kudüs de Osmanlı topraklarına katılmıştı.
